Был

Dec 12, 2023

ГУАНЧЖОУ, Китай, 12 августа 2023 г. /PRNewswire/ -- Bio-Thera Solutions, Ltd (688177:SH), коммерческая биофармацевтическая компания, разрабатывающая портфель инновационных активов и биоаналогов, сегодня объявила о положительных клинических данных первой фазы по BAT8006. (Рецептор фолата-α-ADC) в рамках презентации клинических результатов исследования по повышению дозы фазы 1, оценивающего безопасность и эффективность BAT8006, на Форуме акушерства и гинекологии Bethune в Китае. BAT8006 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который состоит из антитела против FRα и комбинации линкера ADC и полезной нагрузки, состоящей из запатентованного расщепляемого линкера, обладающего высокой системной стабильностью, и низкомолекулярного ингибитора топоизомеразы I.

В качестве соруководителя исследования BAT8006 фазы 1, которое проводилось в Первой больнице Бетьюн Цзилиньского университета, профессор Сунлин Чжан представил результаты исследования по увеличению дозы на Форуме акушерства и гинекологии Бетьюн. 6 июля 2023 года стало датой окончания представления данных на конференции. В то время двадцать девять (29) субъектов с распространенными солидными опухолями были включены в четыре (4) когорты доз (1,2 мг/кг, 1,8 мг/кг, 2,1 мг/кг и 2,4 мг/кг) в исследование с увеличением дозы. . Экспрессия FRα не была критерием включения в исследование, и в исследование были включены пациенты с несколькими типами опухолей, такими как рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) и рак шейки матки. Больные раком яичников составили примерно 60% участников исследования.

Все двадцать девять (29) субъектов, включенных в исследование (независимо от типа опухоли), имели по крайней мере одну оценку опухоли с общей частотой объективного ответа (ORR) 31,0% и частотой контроля заболевания (DCR) 86,2%. Для подгруппы рака яичников пятнадцать (15) субъектов были набраны в когорты с дозами 2,1 мг/кг и 2,4 мг/кг. Среди двенадцати (12) пациентов с раком яичников с TPS >25% ЧОО составил 58,3%, а DCR — 91,7%. На основании эпидемиологических исследований экспрессии FRα установлено, что примерно у 75% больных раком яичников экспрессия FRα превышает 25%. Следует отметить, что большинство из этих пациентов с раком яичников ранее получали >3 противоопухолевых терапии, включая бевацизумаб и PARPi. Кроме того, у двух (2) субъектов с неовариальными опухолями, включая рак молочной железы и карциному эндометрия, наблюдался частичный ответ.

BAT8006 продемонстрировал управляемый профиль безопасности, при этом основными нежелательными явлениями, связанными с лечением (TRAE), были гематологическая токсичность, такая как нейтропения, тромбоцитопения, анемия и желудочно-кишечная токсичность, включая тошноту и рвоту. Проблемы безопасности, такие как интерстициальное заболевание легких, глазная токсичность и тяжелая гепатотоксичность, в исследовании не наблюдались, и ни один субъект не был исключен из исследования из-за TRAE.

BAT8006 в настоящее время оценивается в исследовании фазы 1b в Китае с четырьмя когортами расширения дозы. В исследовании фазы 1b обследуются две разные подгруппы пациентов. Одна подгруппа пациентов состоит из FRα-положительных пациентов с раком яичников, тогда как вторая подгруппа пациентов состоит из FRα-положительных пациентов с раком яичников. Для каждой подгруппы пациентов оцениваются две разные дозы BAT8006. Bio-Thera также работает над расширением клинической программы BAT8006 на США и Европу.

О БАТ8006

FRα представляет собой белок, связывающий фолиевую кислоту, расположенный на клеточных мембранах, который сверхэкспрессируется в различных солидных опухолях, таких как рак яичников, легких, молочной железы и т. д., но имеет ограниченное распространение и более низкий уровень экспрессии в нормальных тканях человека. Различия в уровнях экспрессии делают FRα привлекательной мишенью для разработки лекарств ADC. BAT8006 был разработан с использованием антитела Bio-Thera против FRα и запатентованной Bio-Thera комбинации линкера и полезной нагрузки ADC, которая включает системно стабильный и расщепляемый линкер и низкомолекулярный ингибитор топоизомеразы I. Полезная нагрузка низкомолекулярного ингибитора топоизомеразы I, переносимая BAT8006, обладает сильной способностью проникать через клеточную мембрану, поэтому, когда целевые раковые клетки погибают, полезная нагрузка может быть высвобождена и в дальнейшем убивать близлежащие раковые клетки, создавая эффект свидетеля, который может эффективно преодолеть гетерогенность опухоль.