![pageSearch](/themes/hestia/images/page-search.webp)
11 Эко
Jul 02, 20235 прибыльных PEG
Jun 07, 20236 советов для слушателей базового курса, которые хотят, чтобы их инструкторы по строевой подготовке были довольны
Aug 02, 2023Генотип АВО изменяет микробиоту кишечника, регулируя уровень GalNAc у свиней.
Oct 28, 2023Доля рынка активных фармацевтических ингредиентов/АФИ, рост, выручка и прогноз до 2023 г.
Jun 28, 2023Десятилетие доставки РНК
![May 26, 2023](/themes/hestia/images/news-details-icon1.webp)
Опубликовано: 8 марта 2023 г. Автор: Хизер Маккензи
На снимке: Айрис Гроссман, доктор философии, главный терапевтический директор Eleven Therapeutics/любезно предоставлено компанией.
Благодаря возможности лечить многочисленные инфекционные заболевания, рак и отдельные генные заболевания, РНК-терапия открывает огромный потенциал. Однако, чтобы реализовать это, исследователям необходимо оптимизировать доставку к клеткам-мишеням, свести к минимуму воздействие на клетки, не являющиеся целевыми, и выйти за пределы печени.
Йогев Дебби — соучредитель и генеральный директор израильской компании Mana.bio, которая специализируется на «создании космического корабля» для доставки РНК и ДНК.
«РНК — это астронавт, которому нужно добраться до космической станции, чтобы починить ее. Но они не могут просто ходить туда. Им нужен космический челнок с кислородом и ремнями безопасности, который сможет преодолеть атмосферу. Мы строим космические челноки», — рассказал он BioSpace.
По словам Дебби, последние два десятилетия были посвящены чтению и письму нуклеиновых кислот. Следующее — о доставке ДНК и РНК.
Компания Eleven Therapeutics, расположенная в трех офисах в Тель-Авиве, Кембридже, Великобритании и Бостоне, объединяет революцию в олигонуклеотидной терапии и революцию искусственного интеллекта, рассказала BioSpace Айрис Гроссман, доктор философии, главный специалист по терапии.
По словам Гроссмана, для того, чтобы РНК-терапия попала в клинику и, в конечном итоге, на рынок, необходимо освоить три свойства: эффективность, долговечность и доставку.
Самый эффективный маршрут доставки?
По словам Гроссмана, класс конъюгатов является идеальным путем доставки РНК.
«Это один и тот же костяк вашей основной части. Когда вы думаете о CMC и всех усилиях по описанию характеристик, у вас есть одна сущность, а не несколько сущностей».
Конъюгаты также имеют тенденцию действовать через селективный рецепторный механизм, часто состоящий из небольших молекул, антител и/или аптамеров.
В качестве яркого примера Гроссман указал на конъюгаты короткой интерферирующей РНК (миРНК) N-ацетилгалактозамина (GalNAc). Согласно обзору Nucleic Acid Therapeutics, опубликованному в 2018 году, Tris-GalNAc связывается с рецептором асиалогликопротеина, который высоко экспрессируется на гепатоцитах, что приводит к быстрому эндоцитозу. Хотя точный механизм неизвестен, «достаточное количество миРНК попадает в цитоплазму, чтобы вызвать надежные, целевые селективные ответы РНКи in vivo», — пишут авторы.
Проблема, по словам Гроссмана, заключается в том, что очень немногие из них были обнаружены. «Нам еще предстоит идентифицировать что-то, что параллельно GalNAc для других тканей».
По ее словам, в отсутствие конъюгатов ЛНЧ работают нормально, но существуют проблемы с иммуногенностью и цитотоксичностью, особенно в контексте частого повторного введения доз при хроническом лечении.
Говоря о расширении набора инструментов для доставки, Гроссман выделил антитела и полимеры. Другая стратегия заключается в добавлении к ЛНЧ нацеливающих фрагментов для избирательной доставки к определенному типу клеток.
Легкие: следующий рубеж?
В последнее время легкие стали горячей мишенью для РНК-терапии.
Используя свой механизм на основе искусственного интеллекта и машинного обучения, Mana.bio разработала систему доставки на основе липидных наночастиц (LNP), которая способна выборочно воздействовать на легкие, полностью минуя печень.
Эта система могла бы эффективно доставлять мРНК в соответствующие клетки для лечения моногенного заболевания, такого как муковисцидоз (МВ). Насколько известно Дебби, это первый случай, когда система доставки мРНК LNP была разработана с использованием искусственного интеллекта.
По его словам, Mana.bio в настоящее время стремится к сотрудничеству с партнерами, чтобы использовать эту технологию доставки для правильной полезной нагрузки и правильных показаний. Кроме того, компания сосредоточена на открытии доставки РНК в другие органы.
Гроссман конкретно остановился на методах интерференции РНК, таких как антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) и siRNA.
«Все они иногда демонстрируют исключительную геномную избирательность, специфичность и величину эффекта, но самым большим препятствием является то, что мы не знаем, как доставить их в орган-мишень», — сказала она. «Практически только печень была успешно поражена».