![pageSearch](/themes/hestia/images/page-search.webp)
7 причин, по которым iPhone 15 Pro Max стоит своей предполагаемой цены в 1299 долларов
May 26, 2024Генотип АВО изменяет микробиоту кишечника, регулируя уровень GalNAc у свиней.
Sep 06, 2023Размер рынка активных фармацевтических ингредиентов/API, доля, ключевое применение, тенденции и прогноз на 2023–2032 годы
Jun 23, 2023Рынок технологий ADC: фокус на технологиях ADC Linker и ADC Conjugation
Oct 05, 2023AdvanSix объявляет финансовые результаты за второй квартал 2023 года
Jul 17, 2023Внедрение полиэтиленгликоля (ПЭГ)
![Jul 07, 2023](/themes/hestia/images/news-details-icon1.webp)
Синтез ПЭГ
ПЭГ можно синтезировать путем анионной полимеризации оксида этилена и любых гидроксильных инициаторов. Гидроксильная группа может состоять из воды, этиленгликоля или любых диолов. Их также можно получить из эпоксиэтана полимеризацией с раскрытием цикла. Обычно в процессе полимеризации образуется семейство молекул ПЭГ с широким гауссовским распределением молекулярных масс. ПЭГ несет только две функциональные группы, что ограничивает возможности дальнейшей дериватизации с другими остатками или нацеливающими лигандами. Поэтому доступны коммерческие ПЭГ с различной степенью полимеризации и активированными функциональными группами.
Свойства ПЭГ
ПЭГ заслужил свою известность благодаря своей высокой структурной гибкости, биосовместимости, амфифильности, лишению каких-либо стерических препятствий и высокой гидратационной способности. ПЭГ растворим в воде, этаноле и многих других органических растворителях, таких как ДМФ, дихлорметан, толуол, ацетонитрил, акрилонитрил и т. д. Он малотоксичен и может выводиться из организма в неизмененном виде либо почками (для ПЭГ < 30 кДа), либо с калом (для ПЭГ > 20 кДа). Помимо этого, ПЭГ также не вызывает раздражений и стабилен к нагреванию, кислоте и щелочи, поэтому его можно широко использовать в различных фармацевтических целях.
Продукты серии ПЭГ имеют разные свойства в зависимости от разной молекулярной массы (Mw). С точки зрения внешнего вида, ПЭГ с Mw 200-700 обычно являются жидкими при комнатной температуре, а ПЭГ с Mw > 700 постепенно превращаются из полутвердого в мягкие твердые вещества (Mw между 1000-2000) и, наконец, в твердые кристаллические твердые вещества. (Мв > 2000). С другой стороны, по мере увеличения Mw растворимость в воде, давление пара, водопоглощение и растворимость ПЭГ в органических растворителях соответственно уменьшаются, в то время как температура замерзания, относительная плотность, температура вспышки и вязкость соответственно увеличиваются. В следующей таблице кратко перечислены некоторые свойства продуктов ПЭГ с разной молекулярной массой.
ПЭГ и производные ПЭГ
сложный эфир ПЭГ-NHS; ПЭГ-альдегид; ПЭГ-малеимид; ПЭГ-гидразид; ПЭГ-амин; ПЭГ-алкин; ПЭГ-азид; ПЭГ-винилсульфон; ПЭГ-тиол.
ПЭГ, полиэфирный полимер с основной цепью, синтезируется путем полимеризации с раскрытием кольца этиленоксида с использованием в обычных случаях или обычно метанола или воды в качестве инициатора. В результате реакции образуются продукты с одной или двумя гидроксильными группами на конце цепи, называемые монометокси-ПЭГ (мПЭГ-ОН) или диол-ПЭГ (НО-ПЭГ-ОН) соответственно (рис. 2).
Одинокую гидроксильную группу в случае метокси-формы или две в случае ПЭГ-диола можно модифицировать, чтобы она была реакционноспособна по отношению к различным химическим группам, с помощью нескольких стратегий активации. В настоящее время коммерчески доступен ряд активированных ПЭГ. Эти производные обычно монофункциональны, имеют линейную или разветвленную структуру. Химические структуры нескольких ключевых производных ПЭГ показаны на рисунке 2. Эти производные в основном известны по их молекулярной массе.
Техника ПЭГилирования
ПЭГилирование определяется как ковалентное присоединение цепей поли(этиленгликоля) (ПЭГ) к биоактивным веществам, таким как наночастицы, белки, пептиды или непептидные молекулы. Эта технология возникла постепенно по мере прогресса в области биологических препаратов и химии полимеров и использовалась для улучшения фармацевтического применения широкого спектра терапевтических средств. В настоящее время ПЭГилирование стало ведущим подходом для преодоления большинства ограничений биологических препаратов и количества одобренных FDA ПЭГилированных продуктов, таких как ферменты (бычья аденозиндезаминаза и уратоксидаза), цитокины (интерферон-α2a, интерферон-α2b), факторы, стимулирующие колонию гранулоцитов, гормоны (эпоэтин-β), антитела и их фрагменты и другие органические молекулы (пегвисомант, пегатиниб) имеются на рынке.
Рекомендации
1. Д'Суза, А.А.; Шегокар Р. Полиэтиленгликоль (ПЭГ): универсальный полимер для фармацевтического применения. Экспертное заключение о доставке лекарств 2016, 13 (9), 1257-1275.