![pageSearch](/themes/hestia/images/page-search.webp)
11 Эко
Jul 02, 20235 прибыльных PEG
Jun 07, 20236 советов для слушателей базового курса, которые хотят, чтобы их инструкторы по строевой подготовке были довольны
Aug 02, 2023Генотип АВО изменяет микробиоту кишечника, регулируя уровень GalNAc у свиней.
Oct 28, 2023Доля рынка активных фармацевтических ингредиентов/АФИ, рост, выручка и прогноз до 2023 г.
Jun 28, 2023Анти
![Jun 30, 2023](/themes/hestia/images/news-details-icon1.webp)
Том 13 научных докладов, номер статьи: 13880 (2023) Цитировать эту статью
212 Доступов
Подробности о метриках
В ходе исследования была разработана биомиметическая платформа для противовоспалительного лечения атеросклеротических бляшек. Гликлазид (GL) в качестве противовоспалительного агента был инкапсулирован в наночастицы PLGA (NP), которые были покрыты мембраной моноцитов с помощью процедуры экструзии. Размер и дзета-потенциал нанопризрака (НГ) изменились до 292 и – 10 нм с 189,5 до –34,1 в ядре НЧ. Кроме того, с помощью ПЭМ был измерен реальный размер 62,5 нм при слое покрытия 5 нм. NG также продемонстрировал профиль замедленного высвобождения с содержанием лекарственного средства около 4,7%. Помимо ослабления TNFα, снижение уровней экспрессии генов NLRP3, MyD88, NOS, IL-1β, IL-18 и каспаз 1/3/8/9 в моноцитах, примированных LPS, подвергшихся воздействию NG, убедительно свидетельствует о значительном контроле воспаления. После оценки системной токсичности и фармакокинетического анализа NP и NG внутривенное лечение NG кроликов с экспериментально индуцированным атеросклерозом выявило значительно меньшее количество бляшек, пенистых клеток, нагруженных липидами макрофагов и патологических проблем в средней оболочке отделов аорты. Более высокая экспрессия CD163, чем CD68, в аорте кроликов, получавших НГ, убедительно свидетельствует о более высокой поляризации макрофагов M2/M1. Био/гемосовместимый, биомиметический и противовоспалительный НГ можно рассматривать как потенциальную платформу для иммунотерапии, в частности атеросклероза, в области персонализированной медицины.
В настоящее время лечение воспалительных заболеваний с помощью наночастиц сталкивается с серьезными проблемами, которые привлекли внимание ученых. Среди группы воспалительно-связанных заболеваний атеросклероз является распространенным артериально-сосудистым поражением, приводящим к сердечно-сосудистым осложнениям, а иногда и к смерти. Сообщалось, что отложение жира в артериях и образование бляшек вызывают атеросклероз, а прогрессирование бляшек приводит к фиброзу сосудистой стенки. Некоторые данные показывают, что разрыв, опосредованный нестабильностью бляшки, приводит к венозному тромбозу и опасным последствиям, таким как острый коронарный синдром (ОКС) и инсульт1.
Воспаление возникает на ранних стадиях атеросклероза, когда иммунные клетки мигрируют к месту отложения липидов в артериях. Очевидно, что макрофаги играют очень важную роль в развитии начального поражения бляшек, при котором моноциты дифференцируются в макрофаги и поглощают окисленную форму липопротеинов низкой плотности (ox-LDL) с образованием пенистых клеток2,3,4,5.
Дальнейшие поражения бляшек в артериях связаны с секрецией провоспалительных цитокинов и инфильтрацией иммунных клеток в скопление бляшек5.
Показано, что NLRP3, преобладающий компонент воспалительного процесса, участвует в развитии атеросклероза. Действительно, инфламмасома состоит из олигомеров, сенсора NLRP3, каспазы-1 и адаптера ASC. Активация воспалительного комплекса превращает прокаспазу 1 в каспазу 1, превращая про-IL1 в IL1, тем самым запуская острое воспаление6,7,8.
Действительно, активация воспаления известна как воспалительная форма запрограммированной гибели клеток, называемая пироптозом, где главную роль играют макрофаги и дендритные клетки вместо нейтрофилов1,9,10,11,12.
Хотя противовоспалительные препараты клинически не используются для лечения пациентов с атеросклеротическим заболеванием, модуляция воспалительной реакции противовоспалительными средствами предлагается в качестве альтернативной стратегии лечения атеросклероза. Производные сульфонилмочевины, такие как гликлазид (GL), используются для борьбы с диабетическими заболеваниями. Недавно в литературе сообщалось о противовоспалительных эффектах GL13, возможные эффекты объясняются антиоксидантными свойствами GL и ингибирующими NLRP3 свойствами14.
В настоящее время эффективное лечение атеросклероза стало возможным благодаря наномедицине, применяющей наноматериалы для достижения клинических результатов15. Наночастицы (НЧ) используются в качестве носителей лекарств для лечения и диагностики заболеваний благодаря своим особым свойствам, включая желаемый размер, регулируемую форму, высокую растворимость, хорошую стабильность и способность к проникновению16.