Анти

Jun 30, 2023

Том 13 научных докладов, номер статьи: 13880 (2023) Цитировать эту статью

212 Доступов

Подробности о метриках

В ходе исследования была разработана биомиметическая платформа для противовоспалительного лечения атеросклеротических бляшек. Гликлазид (GL) в качестве противовоспалительного агента был инкапсулирован в наночастицы PLGA (NP), которые были покрыты мембраной моноцитов с помощью процедуры экструзии. Размер и дзета-потенциал нанопризрака (НГ) изменились до 292 и – 10 нм с 189,5 до –34,1 в ядре НЧ. Кроме того, с помощью ПЭМ был измерен реальный размер 62,5 нм при слое покрытия 5 нм. NG также продемонстрировал профиль замедленного высвобождения с содержанием лекарственного средства около 4,7%. Помимо ослабления TNFα, снижение уровней экспрессии генов NLRP3, MyD88, NOS, IL-1β, IL-18 и каспаз 1/3/8/9 в моноцитах, примированных LPS, подвергшихся воздействию NG, убедительно свидетельствует о значительном контроле воспаления. После оценки системной токсичности и фармакокинетического анализа NP и NG внутривенное лечение NG кроликов с экспериментально индуцированным атеросклерозом выявило значительно меньшее количество бляшек, пенистых клеток, нагруженных липидами макрофагов и патологических проблем в средней оболочке отделов аорты. Более высокая экспрессия CD163, чем CD68, в аорте кроликов, получавших НГ, убедительно свидетельствует о более высокой поляризации макрофагов M2/M1. Био/гемосовместимый, биомиметический и противовоспалительный НГ можно рассматривать как потенциальную платформу для иммунотерапии, в частности атеросклероза, в области персонализированной медицины.

В настоящее время лечение воспалительных заболеваний с помощью наночастиц сталкивается с серьезными проблемами, которые привлекли внимание ученых. Среди группы воспалительно-связанных заболеваний атеросклероз является распространенным артериально-сосудистым поражением, приводящим к сердечно-сосудистым осложнениям, а иногда и к смерти. Сообщалось, что отложение жира в артериях и образование бляшек вызывают атеросклероз, а прогрессирование бляшек приводит к фиброзу сосудистой стенки. Некоторые данные показывают, что разрыв, опосредованный нестабильностью бляшки, приводит к венозному тромбозу и опасным последствиям, таким как острый коронарный синдром (ОКС) и инсульт1.

Воспаление возникает на ранних стадиях атеросклероза, когда иммунные клетки мигрируют к месту отложения липидов в артериях. Очевидно, что макрофаги играют очень важную роль в развитии начального поражения бляшек, при котором моноциты дифференцируются в макрофаги и поглощают окисленную форму липопротеинов низкой плотности (ox-LDL) с образованием пенистых клеток2,3,4,5.

Дальнейшие поражения бляшек в артериях связаны с секрецией провоспалительных цитокинов и инфильтрацией иммунных клеток в скопление бляшек5.

Показано, что NLRP3, преобладающий компонент воспалительного процесса, участвует в развитии атеросклероза. Действительно, инфламмасома состоит из олигомеров, сенсора NLRP3, каспазы-1 и адаптера ASC. Активация воспалительного комплекса превращает прокаспазу 1 в каспазу 1, превращая про-IL1 в IL1, тем самым запуская острое воспаление6,7,8.

Действительно, активация воспаления известна как воспалительная форма запрограммированной гибели клеток, называемая пироптозом, где главную роль играют макрофаги и дендритные клетки вместо нейтрофилов1,9,10,11,12.

Хотя противовоспалительные препараты клинически не используются для лечения пациентов с атеросклеротическим заболеванием, модуляция воспалительной реакции противовоспалительными средствами предлагается в качестве альтернативной стратегии лечения атеросклероза. Производные сульфонилмочевины, такие как гликлазид (GL), используются для борьбы с диабетическими заболеваниями. Недавно в литературе сообщалось о противовоспалительных эффектах GL13, возможные эффекты объясняются антиоксидантными свойствами GL и ингибирующими NLRP3 свойствами14.

В настоящее время эффективное лечение атеросклероза стало возможным благодаря наномедицине, применяющей наноматериалы для достижения клинических результатов15. Наночастицы (НЧ) используются в качестве носителей лекарств для лечения и диагностики заболеваний благодаря своим особым свойствам, включая желаемый размер, регулируемую форму, высокую растворимость, хорошую стабильность и способность к проникновению16.