![pageSearch](/themes/hestia/images/page-search.webp)
11 Эко
Jul 02, 20235 прибыльных PEG
Jun 07, 20236 советов для слушателей базового курса, которые хотят, чтобы их инструкторы по строевой подготовке были довольны
Aug 02, 2023Генотип АВО изменяет микробиоту кишечника, регулируя уровень GalNAc у свиней.
Oct 28, 2023Доля рынка активных фармацевтических ингредиентов/АФИ, рост, выручка и прогноз до 2023 г.
Jun 28, 2023Внедрение полиэтиленгликоля (ПЭГ)
![Jun 29, 2023](/themes/hestia/images/news-details-icon1.webp)
Синтез ПЭГ
ПЭГ можно синтезировать путем анионной полимеризации оксида этилена и любых гидроксильных инициаторов. Гидроксильная группа может состоять из воды, этиленгликоля или любых диолов. Их также можно получить из эпоксиэтана полимеризацией с раскрытием цикла. Обычно в процессе полимеризации образуется семейство молекул ПЭГ с широким гауссовским распределением молекулярных масс. ПЭГ несет только две функциональные группы, что ограничивает возможности дальнейшей дериватизации с другими остатками или нацеливающими лигандами. Поэтому доступны коммерческие ПЭГ с различной степенью полимеризации и активированными функциональными группами.
Свойства ПЭГ
ПЭГ заслужил свою известность благодаря своей высокой структурной гибкости, биосовместимости, амфифильности, лишению каких-либо стерических препятствий и высокой гидратационной способности. ПЭГ растворим в воде, этаноле и многих других органических растворителях, таких как ДМФ, дихлорметан, толуол, ацетонитрил, акрилонитрил и т. д. Он малотоксичен и может выводиться из организма в неизмененном виде либо почками (для ПЭГ < 30 кДа), либо с калом (для ПЭГ > 20 кДа). Помимо этого, ПЭГ также не вызывает раздражений и стабилен к нагреванию, кислоте и щелочи, поэтому его можно широко использовать в различных фармацевтических целях.
Продукты серии ПЭГ имеют разные свойства в зависимости от разной молекулярной массы (Mw). С точки зрения внешнего вида, ПЭГ с Mw 200-700 обычно являются жидкими при комнатной температуре, а ПЭГ с Mw > 700 постепенно превращаются из полутвердого в мягкие твердые вещества (Mw между 1000–2000) и, наконец, в твердые кристаллические твердые вещества. (Мв > 2000). С другой стороны, по мере увеличения Mw растворимость в воде, давление пара, водопоглощение и растворимость ПЭГ в органических растворителях соответственно уменьшаются, в то время как температура замерзания, относительная плотность, температура вспышки и вязкость соответственно увеличиваются. В следующей таблице кратко перечислены некоторые свойства продуктов ПЭГ с разной молекулярной массой.
ПЭГ и производные ПЭГ
сложный эфир ПЭГ-NHS; ПЭГ-альдегид; ПЭГ-малеимид; ПЭГ-гидразид; ПЭГ-амин; ПЭГ-алкин; ПЭГ-азид; ПЭГ-винилсульфон; ПЭГ-тиол.
ПЭГ, полиэфирный полимер с основной цепью, синтезируется путем полимеризации с раскрытием кольца этиленоксида с использованием в обычных случаях или обычно метанола или воды в качестве инициатора. В результате реакции образуются продукты с одной или двумя гидроксильными группами на конце цепи, называемые монометокси-ПЭГ (мПЭГ-ОН) или диол-ПЭГ (НО-ПЭГ-ОН) соответственно (рис. 2).
Одинокую гидроксильную группу в случае метокси-формы или две в случае ПЭГ-диола можно модифицировать, чтобы она была реакционноспособна по отношению к различным химическим группам, с помощью нескольких стратегий активации. В настоящее время коммерчески доступен ряд активированных ПЭГ. Эти производные обычно монофункциональны, имеют линейную или разветвленную структуру. Химические структуры нескольких ключевых производных ПЭГ показаны на рисунке 2. Эти производные в основном известны по их молекулярной массе.
Техника ПЭГилирования
ПЭГилирование определяется как ковалентное присоединение цепей поли(этиленгликоля) (ПЭГ) к биоактивным веществам, таким как наночастицы, белки, пептиды или непептидные молекулы. Эта технология появилась постепенно по мере прогресса в области биологических препаратов и химии полимеров и использовалась для улучшения фармацевтического применения широкого спектра терапевтических средств. В настоящее время ПЭГилирование стало ведущим подходом для преодоления большинства ограничений биологических препаратов и количества одобренных FDA ПЭГилированных продуктов, таких как ферменты (бычья аденозиндезаминаза и уратоксидаза), цитокины (интерферон-α2a, интерферон-α2b), факторы, стимулирующие колонию гранулоцитов, гормоны (эпоэтин-β), антитела и их фрагменты и другие органические молекулы (пегвисомант, пегатиниб) имеются на рынке.
Рекомендации
1. Д'Суза, А.А.; Шегокар Р. Полиэтиленгликоль (ПЭГ): универсальный полимер для фармацевтического применения. Экспертное заключение о доставке лекарств 2016, 13 (9), 1257-1275.