Конъюгаты антитело-лекарственное средство

Jan 13, 2024

Теория, лежащая в основе конъюгатов антитело-лекарственное средство (ADC), проста, но элегантна: сочетая специфичность моноклональных антител с цитотоксичностью мощного низкомолекулярного препарата, ADC могут точно доставлять токсины в опухоли, сохраняя при этом нормальные ткани, увеличивая терапевтическое окно. препарат.1

ADC могут принести многообещающую волну инноваций для пациентов с широким спектром онкологических заболеваний. Если они выполнят обещание «таргетной» химиотерапии, они могут вытеснить классическую химиотерапию из большинства коктейлей для лечения рака.

Глядя назад, чтобы посмотреть вперед

История ADC — это один из двух десятилетий проб и ошибок в разработке лекарств и решении того, что и как объединить эти четыре элемента: антитело, линкер, полезную нагрузку и сайт конъюгации.

В 2000 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые одобрило препарат ADC Mylotarg® (гемтузумаб озогамицин) для взрослых с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), что ознаменовало начало эры ADC таргетной терапии рака.2

Хотя профиль токсичности Майлотарга и ограниченное терапевтическое окно были очень многообещающими, они вызвали обеспокоенность, и он был отозван с рынка в 2010 году после того, как постмаркетинговое исследование выявило реальное подтверждение тенденции, которая наблюдалась в клинических испытаниях и, как ни странно, в научном сообществе. Милотарг был вновь представлен на рынке в 2017 году после того, как FDA разрешило его в более низкой дозе для подгруппы пациентов с лейкемией.

После запуска Mylotarg потребовалось 11 лет, чтобы следующий ADC увидел свет: Adcetris (Seagen) в 2011 году, а затем Kadcyla в 2013 году. Сегодня оба продукта приносят более 1 миллиарда долларов США продаж в год.

ADC в настоящее время являются самой быстрорастущей технологией на основе моноклональных антител с среднегодовым темпом роста 36% (2017–2021 гг.). Они растут быстрее, чем даже моноклональные и мультиспецифические антитела.

Наше исследование показывает, что ADC изменят стандарты медицинской помощи в онкологии по всем направлениям.

Недавняя сделка между Pfizer и Seagen привлекла внимание к ADC, но более 60% доходов ADC в 2021 году пришлось на запуски более трех лет назад.

Чтобы понять, что нас ждет в будущем, мы начали исследования по нескольким направлениям. Мы проанализировали научную литературу и испытания, использовали искусственный интеллект для прогнозирования технического и нормативного успеха на основе данных и заключили новые партнерские отношения.

Из текущей экосистемы мы можем сделать вывод, что в следующем году существует потенциальное коммерческое ускорение развития ADC. Мы систематизировали наши результаты по трем измерениям: динамика объема клинических исследований, широта экспериментов и вероятность технического и нормативного успеха (PTRS):

Учитывая эти три аспекта, мы приходим к выводу, что увеличение количества исследований в сочетании с более высокой вероятностью успеха и широким пространством для экспериментов может привести к значительному улучшению стандартов медицинской помощи и увеличению вероятности коммерческого успеха ADC.

Объемы клинических исследований резко возросли: в 2022 году началось в 2,5 раза больше новых исследований фазы 2 и фазы 3 по сравнению с 2017 годом.

Вероятность технического и нормативного успеха: при достижении фазы 3 шансы на успех у ADC на 12% выше, чем у других онкологических препаратов, включая моноклональные антитела.

Широта экспериментов: существует повышенная вероятность того, что эффективность может быть продемонстрирована не только на солидных опухолях. С соотношением солидных и гематологических заболеваний 85/15 из более чем 1500 текущих исследований десятков видов рака.

Исследователи пытаются «взломать код»

Ученые прошли долгий путь с момента появления АЦП. По мере развития технологии улучшалось и наше понимание того, что и как объединять четыре элемента ADC: антитело, линкер, полезную нагрузку и сайт конъюгации.

Такое развитие «умений» помогло снизить побочные эффекты ADC и улучшить общий профиль безопасности. Мы продолжаем совершенствовать наше понимание науки с помощью:

Одним из ведущих примеров этой эволюции в отрасли является Enhertu. Запущенный в 2019 году для лечения HER2+ рака молочной железы, он имел дополнительное показание к HER2+ раку желудка и исследовался на предмет немелкоклеточного рака легких в 2025-2026 годах.