В доказательство

Jan 06, 2024

НЬЮ-ЙОРК – Mythic Therapeutics разрабатывает конъюгат антитело-лекарственное средство для лечения рака, вызванного MET, который будет более переносимым, чем другие таргетные методы лечения, и воздействует на опухолевые клетки с широким диапазоном экспрессии MET.

В этом году фирма из Уолтема, штат Массачусетс, начала фазу I исследования своей ведущей программы по изучению MYTX-011 у пациентов с местно-распространенным, рецидивирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легкого со сверхэкспрессией cMET, амплификацией MET или пропуском экзона 14 MET. мутации.

Это исследование является первым испытанием на людях препарата, разработанного с использованием платформы Mythic для разработки конъюгатов антител и лекарств (ADC) под названием FateControl. Фирма надеется, что ее подход к ADC, ориентированный на то, как терапевтический агент доставляется к опухолевым клеткам, увеличит долю пациентов, которые могут получить ADC, нацеленный на cMET.

Исследователи представили данные доклинического исследования с участием линий раковых клеток на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в этом году и показали, что MYTX-011 может доставлять в три раза больше полезной нагрузки лекарства в опухолевые клетки с умеренной и высокой экспрессией cMET. В то же время полезная нагрузка MYTX-011 затронула примерно на 50 процентов меньше нормальных клеток по сравнению с двумя другими АЦП, участвовавшими в исследовании, сообщил директор по информационной безопасности Mythic Брайан Фиск.

Если эти результаты можно будет повторить на людях, это будет означать, что MYTX-011 эффективен для пациентов с низкой и высокой экспрессией cMET и что они могут принимать препарат в течение более длительного периода, поскольку он более переносим.

«Там, где ADC имеют тенденцию быть ограниченными, особенно в солидных опухолях, так это мишени с очень высокой экспрессией», — сказал Фиске. «Мы хотим иметь возможность добиваться таких целей, как MET, где традиционные ADC показали некоторые ответы, но только в популяциях пациентов с наиболее высокой экспрессией. Мы хотим иметь возможность брать гораздо большие группы пациентов, у которых наблюдаются промежуточные и низкие уровни этого [цель] и пусть они тоже отреагируют».

Фиске добавил, что многие другие компании, разрабатывающие ADC, фокусируются на полезной нагрузке лекарства или линкере, который соединяет антитело и полезную нагрузку и высвобождает его в клетке-мишени. Но внимание Mythic к антителам и подходу к нацеливанию на опухолевые клетки, объяснил он, является тем, что заставляет компанию сосредоточиться на разработке ADC для пациентов с высокой и низкой целевой экспрессией.

В США одобрено более дюжины ADC для лечения рака. Наиболее широко используемые ADC для солидных опухолей нацелены на экспрессию HER2, такие как Enhertu от Daiichi Sankyo и AstraZeneca (трастузумаб дерукстекан) и Kadcyla от Genentech (трастузумаб эмтанзин) для HER2-положительного рака молочной железы. Другие ADC, одобренные для лечения солидных опухолей, включают TROP2-направленную терапию рака молочной железы компании Gilead Trodelvy (сацитузумаб говитекан-hziy), Tivdak компании Seagen (тисотумаб ведотин-tftv) для лечения рака шейки матки и Elahere компании Immunogen (мирветуксимаб соравтанзин-гинкс) для лечения альфа-положительных рецепторов фолиевой кислоты в яичниках. рак.

В последние годы исследователи начали изучать HER2-направленные ADC в опухолях с разными уровнями экспрессии HER2 и обнаружили, что эти препараты также могут принести пользу подгруппе пациентов с более низкой экспрессией. Это исследование в конечном итоге привело к одобрению в США препарата Энхерту для лечения метастатического рака молочной железы с низким уровнем HER2.

Аналогично, исследуя свой ADC у пациентов с различной экспрессией MET, Mythic разработала исследование KisMET-01, чтобы включить отдельные когорты пациентов с НМРЛ, характеризующихся высокой или средней экспрессией MET. Пациентов проверяют на экспрессию MET с помощью централизованного иммуногистохимического тестирования. В исследование также включена когорта пациентов с НМРЛ с амплификацией MET или мутациями пропуска экзона 14.

Компания планирует завершить часть исследования, связанную с увеличением дозы, в 2025 году, а часть исследования, связанную с увеличением дозы, — в 2027 году, сообщил Жиль Галлан, директор по развитию Mythic. Фиске добавил, что фирма надеется получить первые данные в следующем году. Галлант также отметил, что фирма планирует вскоре начать испытания на объектах за пределами США.

«Мы бы хотели, чтобы пациенты прекратили прием этого препарата до 2027 года, потому что это будет означать, что он переносим, ​​и если они его получают, у них все еще есть хорошие результаты с точки зрения эффективности», — сказал Фиске.