Lilly подписывает контракт с Verve, чтобы конкурировать с Novartis и Amgen

Nov 03, 2023

Через месяц после подписания соглашения о сотрудничестве с Scribe Лилли делает еще одну ставку на редактирование генов in vivo. На этот раз партнером является Verve Therapeutics, а целью является Lp(a), сердечно-сосудистое направление, которым также занимаются такие компании, как Novartis и Amgen.

Verve получает авансом 60 миллионов долларов наличными и акционерным капиталом, а также может сосредоточиться на своих более продвинутых программах. Вскоре группа может принять решение по двум своим ведущим проектам, оба из которых нацелены на PCSK9; ее генеральный директор Секар Катиресан подтвердил вчера во время вебинара с Evaluate Vantage, что Verve переведет только один из них на этап 3.

Lp(a) не так уж и мало

В соответствии с сегодняшним соглашением, которое также включает в себя поэтапные этапы на сумму до 465 миллионов долларов, Verve будет отвечать за разработку на первом этапе (хотя расходы будут покрыты Lilly), а Lilly за последующую разработку.

Согласно веб-сайту Verve, в то время как ведущие программы Verve используют базовую технологию редактирования, лицензированную Beam Therapeutics, в проекте Lp(a) используется новый редактор. Катиресан ранее подтвердил, что прошлогодняя сделка между Verve и Vertex по поводу заболеваний печени также не входила в сферу редактирования базы.

Поскольку проект Lp(a) все еще находится на стадии исследований, Верве и Лилли предстоит пройти долгий путь. Но в конечном итоге они могут конкурировать с Novartis и Amgen, у которых есть активы третьей фазы для достижения этой цели.

Novartis, похоже, лидирует: испытания Horizon ее конкурента, созданного Ionis, пелакарсена, должны быть завершены в 2025 году. Исследование Amgen Ocean(a) олпасирана, лицензированное Arrowhead, имеет основную дату завершения в 2026 году. Другие в эту сферу входят Silence Therapeutics и Crispr Therapeutics; последний мог бы соперничать с Лилли и Верве в разовых ставках.

Может быть только один

В ближайшем будущем Verve предстоит принять решение по двум своим ведущим проектам, оба из которых нацелены на PCSK9: VERVE-101, который уже проходит клинические испытания в США, и VERVE-102, который группа представила во время своего недавнего первого исследования. итоги квартала.

Появление VERVE-102 подняло вопросы о VERVE-101, путь развития которого до сих пор не был гладким.

Во время вчерашнего вебинара Vantage Катиресан из Verve сказал: «В конечном итоге мы хотим выбрать один из двух, чтобы перейти к этапу 3». По его словам, это решение будет основываться на клинических данных на людях.

Как и одобренные ингибиторы PCSK9, оба препарата предназначены для снижения уровня холестерина. Verve стремится обеспечить единовременное лечение путем постоянного отключения гена PCSK9 в печени. Этот подход может помочь решить проблему плохого соблюдения существующих методов лечения.

Что касается того, какой актив Verve может в конечном итоге победить, VERVE-102 имеет некоторые потенциальные преимущества, сказал Катиресан. Хотя VERVE-101 доставляется через обычные липидные наночастицы (LNP), компания добавила нацеливающий лиганд Galnac к LNP, используемому в VERVE-102.

Галнак нацелен на рецептор асиалогликопротеина (ASGPR), который в высокой степени экспрессируется в клетках печени; его использование могло бы улучшить специфичность VERVE-102. Кроме того, проект «мог бы быть немного более эффективным, поскольку этот ЛНЧ может проникать в гепатоциты через два разных рецептора — рецептор ЛПНП или рецептор ASGPR — в отличие от стандартного ЛНЧ, который проникает только через один рецептор». Известно, что рецептор ЛПНП опосредует поглощение ЛНП, говорит Верве.

Это нужно будет доказать в клинике. Verve планирует запустить VERVE-102 в фазу 1 в первой половине 2024 года.

Еще одним потенциальным фактором, повлиявшим на решение Verve, является то, что препарат Galnac-LNP, используемый в VERVE-102, полностью принадлежит компании, а LNP, используемый в VERVE-101, лицензирован у Acuitas.

США удерживают

Что касается VERVE-101, то клинический проект в США все еще приостановлен, хотя пациенты в Великобритании и Новой Зеландии получают дозу в рамках исследования Heart-1. Первые результаты должны быть получены во второй половине этого года.

Verve планирует включить человеческие данные в свой ответ FDA, при этом Кэтизеран говорит, что агентство просило об этом, но сроки неясны. «[FDA] сказало: когда вы будете готовы представить свой ответ, пожалуйста, предоставьте все имеющиеся у вас клинические данные из Новой Зеландии и Великобритании на тот момент».