7 причин, по которым iPhone 15 Pro Max стоит своей предполагаемой цены в 1299 долларов
May 26, 2024Генотип АВО изменяет микробиоту кишечника, регулируя уровень GalNAc у свиней.
Sep 06, 2023Размер рынка активных фармацевтических ингредиентов/API, доля, ключевое применение, тенденции и прогноз на 2023–2032 годы
Jun 23, 2023Рынок технологий ADC: фокус на технологиях ADC Linker и ADC Conjugation
Oct 05, 2023AdvanSix объявляет финансовые результаты за второй квартал 2023 года
Jul 17, 2023Как технология компоновщика способствует развитию ADC
Тайлер Меничелло, пишущий редактор
Если вас все еще не интересуют конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC), «у вас проблема». Такого страстного и оптимистичного настроения (в шутку) придерживается доктор Джо Даккаш, руководитель проекта в DeciBio, консалтинговой фирме в области биологических наук, специализирующейся на точной медицине. «Это один из самых многообещающих, если не самый многообещающий метод ближайшего будущего», — говорит он.
ADC лучше всего можно охарактеризовать как таргетную терапию, а некоторые даже называют их «волшебными пулями». Соединяя полезную нагрузку с антителами, нацеленными на клетки, через химические линкеры, ADC открывают большие перспективы — не только для проведения таргетной химиотерапии, но и для использования в иммунотерапии, радиоиммунотерапии и даже радиологии. Конструкция этих химических линкеров имеет решающее значение для функциональности ADC — они определяют, когда и где полезная нагрузка отделяется от антитела. Точная настройка этих линкеров может привести к созданию более эффективных ADC с меньшей нецелевой токсичностью.
Недавно я имел удовольствие поговорить с Даккешем о достижениях в области технологии компоновщика ADC. Он с энтузиазмом объяснил множество способов усовершенствования технологии линкеров, наиболее важными из которых, возможно, являются линкеры, предназначенные для расщепления (высвобождения полезной нагрузки) в определенных местах или при определенных условиях, а также разнообразие приложений, которые могут предложить эти достижения. По его словам, «технология компоновщика — это то, что действительно продвигает вперед область АЦП — даже больше, чем просто полезная нагрузка». Биотехнологические компании видят множество возможностей лицензирования линкерных платформ.
Расщепление, специфичное для конкретного участка, в центре внимания
Некоторое время прогресс в области АЦП был медленным. Линкеры преимущественно расщеплялись ферментами, и «в них не было ничего патентованного». Ничто не мешало другим компаниям использовать тот же компоновщик. Эта однородность отпугивала инвесторов, что еще больше тормозило инновации в этой области. Чего этим ранним линкерам не хватало, так это специфичности.
«Перелом произошел, когда такие компании, как Mersana и Synaffix, создали свои собственные запатентованные платформенные технологии», — говорит Даккеш. Проблема с более ранними линкерами заключалась в их нестабильности — они расщеплялись повсюду. Этот неизбирательный выпуск полезной нагрузки привел к множеству нецелевых токсичностей и побочных эффектов. Из-за этого многие старые АЦП вышли из строя.
Хотя не существует ни одного «лучшего» линкера, разработка оптимального линкера — это баланс между обеспечением его достаточной стабильности, чтобы избежать преждевременного высвобождения полезной нагрузки, а также достаточной расщепляемостью для доставки на целевой сайт. Сейчас компании создают линкеры с рН-зависимым или зависящим от микроокружения расщеплением. Линкеры такого типа позволяют ADC высвобождать свою полезную нагрузку внутри клеток, например, в лизосомах (гидразон является примером pH-чувствительного линкера).
Эта волна инноваций вызвала коммерческий интерес к линкерам. Вся разработка некоторых биотехнологий сосредоточена на разработке и лицензировании линкерных платформ (например, Synaffix). Даккеш говорит, что инвесторы, которые раньше не видели преимуществ в технологии линкеров ADC, а также крупные биофармацевтические компании, не имеющие собственных запатентованных линкерных технологий, теперь обращаются к нему с новым интересом. «Они видят, как все эти новые платформы появляются в сети», — говорит он. «Что мы делаем для них, так это ранжируем, на кого им следует ориентироваться и почему». Он говорит, что одним из наиболее важных факторов в этом рейтинге на сегодняшний день является IP-адрес, окружающий компоновщики.
Расколоться или не расколоться
Хотя разработке линкеров, которые расщепляются со специфичностью, уделяется большое внимание, существуют определенные случаи и полезные нагрузки, когда нерасщепляемые линкеры являются идеальными. «Если вы думаете о чем-то вроде радиоизотопа, вы не хотите, чтобы оно куда-то ушло», — объясняет Даккеш. Радиомеченные антитела можно использовать для таких целей, как ПЭТ-визуализация или радиоиммунотерапия. В тех случаях, когда вы пытаетесь визуализировать или облучить опухоли, нерасщепляемые линкеры предотвращают рассеивание радиоизотопа за пределы цели, что позволяет проводить более точную визуализацию и местную лучевую терапию.